Enam poster menyoroti kemajuan berkelanjutan di seluruh platform konjugat obat antibodi dan pengikat sel T
Pengikat sel T baru ZW209 menunjukkan aktivitas yang tahan lama pada kanker paru sel kecil; pengajuan IND diharapkan pada semester pertama tahun 2026
BERITAFAJARTIMUR.COM (VANCOUVER), British Columbia, April 25, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) — Zymeworks Inc. (Nasdaq: ZYME), sebuah perusahaan bioteknologi tahap klinis yang mengembangkan berbagai macam bioterapi multifungsi baru untuk meningkatkan standar perawatan penyakit yang sulit diobati, termasuk kanker, peradangan, dan penyakit autoimun, hari ini mengumumkan penyajian enam poster dengan data praklinis baru dari program praklinis, tahap pengembangan, dan klinisnya di Pertemuan Tahunan American Association for Cancer Research (AACR) yang diadakan pada tanggal 25-30 April 2025 di Chicago, IL.
“Luasnya data yang dibagikan di AACR menyoroti kekuatan portofolio onkologi kami di seluruh konjugat obat antibodi dan pengikat sel T, dan menunjukkan pendekatan baru yang kami terapkan menggunakan setiap modalitas,” kata Paul Moore, Ph.D., Chief Scientific Officer di Zymeworks. “Kami sangat gembira dapat membagikan data tentang ZW209, program IND terbaru yang dinominasikan untuk onkologi yang telah menunjukkan aktivitas antitumor yang menjanjikan dalam model kanker paru sel kecil praklinis dengan mengintegrasikan ko-stimulasi CD28 ke dalam pengikat sel T trispesifik. Kami berharap dapat memajukan ZW209 dengan pengajuan IND yang diantisipasi pada paruh pertama tahun 2026, sembari juga memajukan program-program yang dibedakan dalam alur kerja yang sepenuhnya kami miliki.”
Sorotan Presentasi
Pengikat Sel T (TCE) :
ZW171, antibodi bispesifik pengikat sel T 2+1 yang dibedakan dengan aktivitas antitumor dalam berbagai kanker yang mengekspresikan mesothelin
Abstrak: 3503
Kategori Sesi: Imunologi
Judul Sesi: Pengikat Sel T
ZW171 adalah TCE yang menargetkan mesothelin (MSLN) yang saat ini sedang dalam studi klinis Fase 1 global ( NCT06523803 ) dalam berbagai model tumor MSLN-positif yang sulit diobati termasuk kanker ovarium, pankreas, dan kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC).
Temuan utama meliputi:
- ZW171 menunjukkan aktivitas sitolitik pada berbagai jenis tumor yang mengekspresikan MSLN termasuk kanker paru-paru, ovarium, dan pankreas dengan aktivitas antitumor yang berkorelasi dengan ekspresi permukaan sel MSLN dan tidak terkait dengan kadar MSLN yang larut.
- ZW171 menunjukkan aktivitas antitumor yang kuat pada model xenograft yang diturunkan dari pasien (PDX) dari NSCLC dan kanker pankreas, dan pada organoid kanker ovarium yang diturunkan dari pasien ex-vivo dengan limfosit penginfiltrasi tumor (TIL) endogen.
- Relatif terhadap pengikat sel T target MSLN lainnya dalam perkembangan, ZW171 menunjukkan pengikatan sel T yang berkurang tetapi aktivitas sitolitik yang ditingkatkan.
- Data ini memperkuat profil berbeda dari ZW171 dan menunjukkan peningkatan aktivitas antitumor dibandingkan dengan bispesifik penargetan MSLN lainnya.
ZW209, pengikat sel T trispesifik yang ditargetkan DLL3 dengan ko-stimulasi CD28 terintegrasi, menunjukkan keamanan dan kemanjuran praklinis yang kuat dalam model kanker paru-paru sel kecil
Abstrak: 7318
Kategori Sesi: Imunologi
Judul Sesi: Pengikat Sel T dan Terapi Berbasis Antibodi Baru
Ligand mirip-delta 3 (DLL3) adalah protein permukaan sel yang diekspresikan secara berlebihan pada kanker paru-paru sel kecil (SCLC) dan karsinoma neuroendokrin lainnya yang telah muncul sebagai target terapi yang menjanjikan untuk keganasan yang agresif dan sulit diobati ini 1 , 2 . Aktivitas klinis TCE bispesifik mungkin dibatasi oleh infiltrasi sel T yang rendah dan fungsi sel T yang buruk, menyoroti peluang untuk meningkatkan laju dan kedalaman respons 3 . ZW209, TCE trispesifik yang menargetkan DLL3, dirancang untuk secara optimal melibatkan CD3 dan CD28 pada sel T, dan direkayasa menggunakan platform TriTCE Co-Stim milik Perusahaan yang dikombinasikan dengan teknologi Azymetric™ dan EFECT™.
Temuan utama meliputi:
- ZW209 dirancang untuk pengikatan sel T yang optimal dan peningkatan aktivasi sel T bergantung target yang menghasilkan peningkatan aktivitas antitumor dibandingkan dengan pengikat sel T bispesifik tradisional.
- Dibandingkan dengan pengikat sel T target DLL3 lainnya yang sedang berkembang, ZW209 menunjukkan sitotoksisitas yang ditingkatkan dan diperpanjang terhadap tantangan sel tumor yang berulang dan pada rasio efektor terhadap sel target yang rendah. Data ini memperkuat potensi ZW209 untuk meningkatkan kedalaman dan ketahanan respons pada tumor yang mengekspresikan DLL3 dengan meningkatkan respons sel T, yang dapat menghasilkan hasil klinis yang lebih baik.
- Dalam studi primata non-manusia (NHP), ZW209 menunjukkan farmakokinetik (PK) dan keamanan yang baik setelah pemberian dosis berulang.
Konjugat Antibodi-Obat (ADC) :
ZW327, konjugat antibodi-obat penarget Ly6E baru yang mengandung muatan penghambat topoisomerase 1
Abstrak: 2874
Kategori Sesi: Terapi Eksperimental dan Molekuler
Judul Sesi: Terapi Kanker Berbasis Antibodi 2
ZW327 adalah ADC potensial pertama di kelasnya yang menargetkan Ly6E, antigen yang diekspresikan secara berlebihan dalam berbagai jenis tumor termasuk kanker payudara, paru-paru, dan saluran pencernaan. Pemanfaatan antibodi pengikat dan penginternalisasi Ly6E yang unggul dengan muatan penghambat topoisomerase 1 4 , ZD06519, memperkuat profil ZW327 yang sangat terdiferensiasi, dengan sitotoksisitas in vitro yang nyata terhadap panel model lini sel tumor.
Temuan utama meliputi:
- ZW327 menunjukkan aktivitas antitumor yang kuat pada model xenograft turunan sel (CDX) dan PDX yang mengekspresikan Ly6E rendah, sedang, dan tinggi. ZW327 mempertahankan potensi dalam berbagai indikasi termasuk NSCLC, kanker payudara triple-negatif, karsinoma sel skuamosa kepala dan leher, dan kanker gastrointestinal, termasuk adenokarsinoma duktal pankreas.
- Pada berbagai jenis tumor, ZW327 menunjukkan PK dan tolerabilitas yang baik pada NHP pada tingkat paparan di atas tingkat yang diproyeksikan berkhasiat.
- Aktivitas praklinis yang menjanjikan ini menyoroti potensi ZW327 sebagai pilihan terapi inovatif dalam kanker yang mengekspresikan Ly6E.5
Perancangan dan pengembangan konjugat obat antibodi biparatopik terhadap protein tirosin kinase 7
Abstrak: 1565
Kategori Sesi: Terapi Eksperimental dan Molekuler
Judul Sesi: Terapi Kanker Berbasis Antibodi 1
Ekspresi berlebihan Protein Tyrosine Kinase 7 (PTK7) di berbagai jenis tumor termasuk kanker payudara, saluran pencernaan, dan paru-paru, menjadikannya target yang menarik untuk ADC. Untuk memungkinkan penargetan yang optimal, dan mengatasi keterbatasan ADC PTK7 sebelumnya, Zymeworks mengidentifikasi antibodi biparatopik utama yang menunjukkan peningkatan pengikatan dan internalisasi yang dimediasi reseptor relatif terhadap yang dicapai dengan antibodi PTK7 monospesifik. Antibodi biparatopik utama PTK7 ini dievaluasi sebagai ADC yang memanfaatkan muatan penghambat topoisomerase 1 (TOPO1i) milik Zymeworks, ZD06519.
Temuan utama meliputi:
Peningkatan internalisasi antibodi ADC biparatopik memungkinkan peningkatan pengiriman muatan sitotoksik.
ADC TOPO1i PTK7 biparatopik pertama di kelasnya ini menunjukkan aktivitas pada model kanker payudara dan paru-paru, memperkuat potensi peningkatannya dibandingkan cofetuzumab pelidotin, ADC PTK7 tahap klinis sebelumnya.
ADC TOPO1i PTK7 biparatopik ini ditemukan ditoleransi dengan baik di NHP pada dosis hingga 60 mg/kg.
Selain itu, para ilmuwan Zymeworks turut menulis dua presentasi poster yang difokuskan pada pemanfaatan teknologi yang mendukung desain dan karakterisasi ADC, termasuk penyaringan fungsional berthroughput tinggi dalam model tumor 3D dan pengujian in vitro untuk menilai potensi toksisitas hematologi:
Karakterisasi molekuler kuantitatif throughput tinggi dari konjugat antibodi-obat sitotoksik dalam model sferoid untuk meningkatkan karakterisasi fungsional, penyaringan dan pemilihan kandidat
Abstrak: 1230
Kategori Sesi: Biologi Tumor
Judul Sesi: Model 3D dan Bioprinting
Ada kebutuhan untuk model in vitro yang lebih baik yang merangkum kompleksitas jaringan tumor in vivo dengan lebih baik untuk membantu penyaringan dan evaluasi ADC baru selama pengembangan praklinis. Zymeworks telah mengembangkan model 3D in vitro dari lini sel kanker yang menghasilkan spheroid dengan cara yang cepat, kuat, dan seragam. Dengan menggunakan model spheroid ini, Perusahaan telah mengembangkan uji berbasis sel untuk mengevaluasi secara fungsional aktivitas sitotoksik ADC secara in vitro . Zymeworks menggunakan nCounter® ADC Development Panel (nCounter), alat ekspresi gen khusus untuk karakterisasi molekuler fungsi biologis dengan konten gen yang dapat disesuaikan, untuk lebih jauh mengkarakterisasi aktivitas ADC dalam model lini sel 3D.
Temuan utama meliputi:
Counter adalah platform yang kuat dan andal untuk menilai ekspresi gen sampel RNA terutama menggunakan sampel turunan FFPE yang terfragmentasi dan berkualitas buruk, DV200 < 30% menunjukkan kekuatannya dan kemudahan penggunaannya.
nCounter mendemonstrasikan perubahan genetik yang konsisten antara metode kultur sel (spheroid vs. monolayer), dan jenis perawatan ADC.
Hasil ini dapat memungkinkan perbaikan lebih lanjut terhadap pengembangan jalur ADC dengan fokus pada evaluasi jalur fungsional.
Uji in vitro untuk prediksi toksisitas hematologi ADC: kontribusi antibodi, penghubung, dan muatan
Abstrak: 5482
Kategori Sesi: Terapi Eksperimental dan Molekuler
Judul Sesi: Teknologi Pengujian Penemuan Obat
Toksisitas hematologi umumnya dikaitkan dengan banyak ADC dan dapat timbul dari pembunuhan langsung sel hematopoietik oleh ADC itu sendiri atau secara tidak langsung dari muatan yang dilepaskan ke bagian tubuh lain. Pengembangan uji in vitro yang mampu memprediksi temuan klinis dapat meningkatkan pengembangan ADC dan memandu pemilihan penghubung dan muatan yang optimal.
Temuan utama meliputi:
Prediksi profil toksisitas klinis sangat bergantung pada kelas muatan dan atribut ADC utama. Penerjemahan temuan praklinis yang buruk untuk memprediksi toksisitas klinis ADC telah menyebabkan pengujian empiris desain ADC pada pasien.
Pengujian sel pembentuk koloni (CFC) menggunakan sel sumsum tulang primer dapat digunakan untuk mengevaluasi toksisitas ADC dan muatannya pada garis keturunan sel progenitor darah.
Perbandingan toksisitas klinis ADC dan hasil pengujian CFC in vitro menunjukkan bahwa pengujian CFC dapat secara efektif merangkum pengamatan klinis tertentu, menjadikannya alat penyaringan yang berharga untuk ADC.
Prediksi profil toksisitas klinis untuk ADC tetap menjadi tantangan yang kompleks karena rumitnya disposisi ADC pada manusia.
Poster tersedia di situs web Perusahaan yang terletak di https://www.zymeworks.com/publications/ .
Tentang Zymeworks Inc.
Zymeworks adalah perusahaan bioteknologi tahap klinis global yang berkomitmen untuk penemuan, pengembangan, dan komersialisasi bioterapi multifungsi yang baru. Misi Zymeworks adalah untuk membuat perbedaan yang berarti dalam kehidupan orang-orang yang terkena dampak kondisi yang sulit diobati seperti kanker, peradangan, dan penyakit autoimun. Platform terapi komplementer dan mesin pengembangan obat yang terintegrasi sepenuhnya milik Perusahaan memberikan fleksibilitas dan kompatibilitas untuk merekayasa dan mengembangkan kandidat terapi berbasis antibodi yang sangat berbeda secara tepat. Zymeworks merekayasa dan mengembangkan zanidatamab, antibodi bispesifik yang menargetkan HER2 menggunakan teknologi Azymetric™ milik Perusahaan. Zymeworks telah menandatangani perjanjian terpisah dengan BeiGene, Ltd. (BeiGene) dan Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited (Jazz Pharmaceuticals), yang memberikan masing-masing hak eksklusif untuk mengembangkan dan mengomersialkan zanidatamab di berbagai wilayah. FDA AS memberikan persetujuan yang dipercepat untuk Ziihera® (zanidatamab-hrii) 50mg/mL untuk injeksi untuk penggunaan intravena untuk pengobatan orang dewasa dengan kanker saluran empedu (BTC) lini kedua HER2-positif (IHC 3+) yang sebelumnya telah diobati, tidak dapat direseksi, atau metastasis. Ziihera® adalah antibodi bispesifik bertarget HER2 ganda pertama dan satu-satunya yang disetujui untuk BTC HER2-positif di AS. Zanidatamab saat ini sedang dalam tinjauan regulasi di UE dan Tiongkok untuk BTC lini kedua dan sedang dievaluasi dalam beberapa uji klinis global sebagai pengobatan terbaik di kelasnya yang potensial untuk pasien dengan beberapa kanker yang mengekspresikan HER2. Zymeworks dengan cepat memajukan jalur yang kuat dari kandidat produk yang sepenuhnya dimiliki, memanfaatkan keahliannya dalam konjugat obat antibodi dan terapi antibodi multispesifik yang menargetkan jalur baru di area dengan kebutuhan medis yang belum terpenuhi secara signifikan. Studi Fase 1 untuk ZW171 dan ZW191 kini tengah aktif merekrut dengan aplikasi obat baru yang masih dalam tahap investigasi untuk ZW251 yang direncanakan pada pertengahan 2025. Selain jaringan Zymeworks, platform terapeutiknya telah dimanfaatkan lebih jauh melalui kemitraan strategis dengan perusahaan biofarmasi global. Untuk informasi tentang Zymeworks, kunjungi www.zymeworks.com dan ikuti @ZymeworksInc di X.
Catatan Peringatan Mengenai Pernyataan Berwawasan ke Depan
Siaran pers ini mencakup “pernyataan berwawasan ke depan” atau informasi dalam arti undang-undang sekuritas yang berlaku, termasuk Bagian 27A dari Undang-Undang Sekuritas tahun 1933, sebagaimana telah diubah, dan Bagian 21E dari Undang-Undang Bursa Efek tahun 1934, sebagaimana telah diubah. Pernyataan berwawasan ke depan dalam siaran pers ini mencakup, tetapi tidak terbatas pada, pernyataan yang berkaitan dengan jalur praklinis Zymeworks; potensi efek terapeutik dan potensi komersial zanidatamab dan kandidat produk Zymeworks lainnya; pengajuan IND yang diantisipasi dan waktunya; pengembangan klinis Zymeworks atas kandidat produknya dan pendaftaran dalam uji klinisnya; penyajian data praklinis dan klinis yang diantisipasi dan temuan-temuan utama; kemampuan untuk memajukan kandidat produk ke tahap-tahap pengembangan selanjutnya; dan informasi lain yang bukan merupakan informasi historis. Bahasa Indonesia: Bila digunakan di sini, kata-kata seperti “berencana”, “percaya”, “mengharapkan”, “mungkin”, “mengantisipasi”, “potensial”, “akan”, “sesuai rencana”, “melanjutkan”, dan ekspresi serupa dimaksudkan untuk mengidentifikasi pernyataan berwawasan ke depan. Selain itu, pernyataan atau informasi apa pun yang merujuk pada ekspektasi, keyakinan, rencana, proyeksi, tujuan, kinerja, atau karakterisasi lain dari peristiwa atau keadaan di masa depan, termasuk asumsi yang mendasarinya, adalah berwawasan ke depan. Semua pernyataan berwawasan ke depan didasarkan pada ekspektasi Zymeworks saat ini dan berbagai asumsi. Zymeworks yakin ada dasar yang wajar untuk ekspektasi dan keyakinannya, tetapi pada dasarnya tidak pasti. Zymeworks mungkin tidak mewujudkan ekspektasinya, dan keyakinannya mungkin tidak terbukti benar. Hasil aktual dapat berbeda secara material dari yang dijelaskan atau tersirat oleh pernyataan berwawasan ke depan tersebut sebagai akibat dari berbagai faktor, termasuk, tanpa batasan: uji klinis mungkin tidak menunjukkan keamanan dan kemanjuran dari salah satu kandidat produk Zymeworks atau kolaboratornya; salah satu kandidat produk Zymeworks atau mitranya dapat gagal dalam pengembangan, tidak memperoleh persetujuan regulasi yang diperlukan, atau tertunda hingga ke titik yang tidak lagi layak secara komersial; badan regulasi dapat memberlakukan persyaratan tambahan atau menunda dimulainya uji klinis; dampak dari undang-undang dan regulasi yang baru atau yang berubah; kondisi pasar; ketidakmampuan untuk mempertahankan atau menjalin kemitraan baru atau kolaborasi strategis; dan faktor-faktor yang dijelaskan dalam “Faktor Risiko” dalam laporan triwulanan dan tahunan Zymeworks yang diajukan ke Securities and Exchange Commission, termasuk Laporan Tahunan pada Formulir 10-K untuk tahun yang berakhir pada tanggal 31 Desember 2024 (salinannya dapat diperoleh di www.sec.gov dan www.sedarplus.ca ).
Meskipun Zymeworks yakin bahwa pernyataan berwawasan ke depan tersebut masuk akal, tidak ada jaminan bahwa pernyataan tersebut akan terbukti benar. Investor tidak boleh terlalu bergantung pada pernyataan berwawasan ke depan. Asumsi, risiko, dan ketidakpastian di atas tidak menyeluruh. Pernyataan berwawasan ke depan dibuat pada tanggal ini dan, kecuali sebagaimana diwajibkan oleh hukum, Zymeworks tidak berkewajiban untuk memperbarui, menerbitkan ulang, atau merevisi pernyataan berwawasan ke depan apa pun untuk mencerminkan informasi baru, peristiwa atau keadaan di masa mendatang, atau untuk mencerminkan terjadinya peristiwa yang tidak diantisipasi.**












